【要闻】中科大一研究获重大突破 有望指导抗癌新药开发

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记者昨天从中国科学技术大学获悉，该校教授蔡刚团队在dna修复关键蛋白质的研究方面取得重大突破，国际上首次在亚纳米尺度上绘制了atr激酶的三维结构，通过了解该蛋白质对dna损伤的响应机制，指导抗癌新药的开发 国际权威学术杂志《科学》于12月1日发表了这一成果。

人体细胞通过持续分裂修复和交换受损组织，每次分裂都需要重新绘制蓝图。 在dna复制的过程中，必然会产生错误的印记，如果这个损伤得不到修复，细胞就会死亡。

人体有一种叫做atr激酶的蛋白质，当感觉到dna损伤的征兆时，细胞固有的修复系统就会被激活。 作为机体维持细胞稳定性的六大蛋白激酶之一，atr激酶将开始修复细胞的dna损伤和转录压力。

atr激酶对dna损伤有何反应，如何激活修复系统？ 解析atr激酶的激活机制是现代生命科学行业的核心问题之一。

最近，蔡刚团队利用冷冻电镜以0.39纳米的精度建立了酵母中mec1-ddc2复合体的原子模型。 该复合体与人体中的atr蛋白及其信号通路伙伴蛋白atrip具有很高的结构相似度。

在国际学术界，atr激酶被视为潜在的癌症治疗目标。 等待激活的atr一旦检测到dna损伤的征兆，就会迅速被激活。 高分辨率的结构报纸有望暴露atr激酶的调控部位，明确其调控机制，指导新型癌症治疗药物的开发。

目前，蔡刚团队正在对酵母mec1-ddc2复合体和人atr-atrip复合体的不同激活阶段进行成像，希望开发特定性更强、效率更高的atr抑制剂，探索优化癌症治疗的可能性。

(记者李想)